CRISPR para pacientes com LCA10
O tratamento experimental CRISPR em um estudo de Fase 1/2 para pacientes com LCA10 relata melhorias significativas. 10 de maio de 2024
Pesquisadores clínicos baseados na Oregon Health and Science University (OHSU), Portland e no Ocular Genomics Institute, Mass Eye and Ear, Harvard University, publicaram os resultados de um ensaio clínico de Fase 1/2 usando um tratamento de edição genética CRISPR para pacientes diagnosticados com amaurose congênita de Leber (LCA10). O relatório revisado por pares, publicado na revista New England Journal of Medicine (6 de maio de 2024, DOI:10.1056/NEJMoa2309915 ), mostrou melhorias significativas em até 6 dos 14 participantes, medidas pela acuidade visual (BCVA), vermelho- estímulo leve de campo completo (FST), testes de mobilidade e questionários de qualidade de vida. O tratamento de edição genética CRISPR, denominado “EDIT-101”, foi considerado seguro e os pesquisadores sugeriram que sua prova de conceito apoia “mais pesquisas sobre terapias mediadas por CRISPR-Cas9 para outras degenerações hereditárias da retina e doenças hereditárias”. ”.
CRISPR (repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente interespaçadas) é uma família de sequências de DNA que foram adaptadas como uma ferramenta de edição de genes para o tratamento de doenças. Uma proteína 9 associada ao CRISPR (Cas9) fornece uma enzima que pode então ser usada para projetar sequências de DNA como um guia para reconhecer e abrir cadeias específicas de DNA complementares a quase qualquer sequência desejada. Essencialmente, a tecnologia fornece uma ferramenta de edição “recortar e colar” para ser usada como tratamento de terapia genética. LCA10 é um dos tipos mais frequentes de amaurose congênita de Leber, decorrente de mutações em um gene, CEP290, uma proteína centrossomal que funciona no transporte ciliar de fotorreceptores, e no atual estudo de Fase 1/2, o tratamento LCA10 (EDIT-101) foi projetado para remover permanentemente a variante CEP290 -IVS26 e subsequentemente permitir que a sequência corrigida seja traduzida em uma proteína CEP290 funcional.
O ensaio clínico utilizou 5 coortes (pacientes adultos e pediátricos) utilizando três doses. – doses baixas, médias e altas com um desenho aberto e não randomizado, recrutando pacientes com idades entre 9 e 63 anos (mulheres 64%, homens 36%). A dose baixa foi de 6×10 11 vg/mL, a dose média de 1×10 12 vg/mL e a dose alta de 3×10 12 vg/mL. Os resultados do BCVA relataram que 4 dos 14 participantes (29%) tiveram melhorias que atingiram o limite pré-especificado para melhoria clinicamente significativa, de pelo menos 0,3 logMAR. Para o FST de luz vermelha, o limiar de sensibilidade melhorou em pelo menos 0,6 log cd-seg por metro 2 nos olhos do estudo em 6 dos 14 participantes (43%), considerado visualmente significativo. O teste de navegação da função visual mostrou uma melhoria em relação à linha de base de pelo menos 3 pontos na pontuação (diferença visualmente significativa) com uma observação de 4 de 14 participantes (29%) e, finalmente, uma avaliação da qualidade de vida relacionada à visão relatou que 43% dos participantes (6 de 14) foi pelo menos 4 pontos maior no acompanhamento do que no início do estudo (melhoria significativa). Comentando sobre a publicação, Mark Pennesi, MD, Ph.D., cientista-chefe do estudo da Oregon Health & Science University, afirmou que “este estudo mostra que a edição do gene CRISPR tem um potencial emocionante para tratar a degeneração hereditária da retina. Não há nada mais gratificante para um médico do que ouvir um paciente descrever como sua visão melhorou após um tratamento. Um dos participantes do nosso teste compartilhou vários exemplos, incluindo ser capaz de encontrar seu telefone depois de perdê-lo e saber que sua máquina de café está funcionando ao ver suas pequenas luzes. Embora estes tipos de tarefas possam parecer triviais para aqueles que têm visão normal, tais melhorias podem ter um enorme impacto na qualidade de vida das pessoas com visão subnormal”.
Fonte: Euretina
Comentário (3)
Alexsandra| 29 de maio de 2024
Tenho retisose preciso de mais informações sobre esse assunto
admin| 22 de agosto de 2024
no Brasil não existe ainda
admin| 22 de agosto de 2024
não sei