ASRS 2024: Dados do estudo TEASE-3 mostram progressão estagnada em pacientes com doença de Stargardt em estágio inicial tratados com gildeuretinol

20 de julho de 2024 – Por David Hutton

Dados de pacientes em estágio inicial foram apresentados na 42ª Reunião Científica Anual da Sociedade Americana de Especialistas em Retina, realizada em Estocolmo, Suécia.

A Alkeus Pharmaceuticals Inc anunciou a apresentação de dados provisórios de seu estudo TEASE-3, que mostrou que pacientes com doença de Stargardt em estágio inicial tratados com acetato de gildeuretinol não apresentaram progressão da doença e permaneceram assintomáticos durante o tratamento, variando entre 2 e 6 anos.

Detalhes do estudo foram apresentados durante a 42ª Reunião Científica Anual da Sociedade Americana de Especialistas em Retina (ASRS), realizada de 17 a 20 de julho em Estocolmo, Suécia.

De acordo com um comunicado de imprensa, o acetato de gildeuretinol (ALK-001) é uma nova molécula criada como uma forma especializada de vitamina A deuterada, projetada para reduzir a dimerização da vitamina A sem interromper a visão. Em estudos pré-clínicos, o gildeuretinol diminuiu a dimerização da vitamina A para a taxa normal observada em indivíduos não afetados e preveniu a degeneração da retina e a perda da função visual em animais com doença de Stargardt.

A empresa observou que o gildeuretinol recebeu a designação de medicamento órfão e a designação de terapia inovadora do FDA. Além dos ensaios TEASE, um estudo de Fase 3 (SAGA) do gildeuretinol em 200 pacientes com atrofia geográfica (GA) secundária à degeneração macular relacionada à idade (DMRI) deve apresentar os dados principais em 2024.

Seemi Kahn, MD, MPH, MBA, diretora médica da Alkeus Pharmaceuticals, destacou em um comunicado à imprensa que os resultados provisórios do estudo TEASE-3 de gildeuretinol em pacientes Stargardt em estágio inicial indicam o valor potencial do tratamento de pacientes com mutações genéticas ABCA4 causadoras de doenças confirmadas o mais cedo possível, antes que a doença cause perda progressiva da visão central.

“Há uma grande necessidade não atendida nesta área da doença sem tratamento existente, e estamos ansiosos para compartilhar resultados adicionais deste estudo encorajador no futuro, enquanto trabalhamos para avançar nosso programa de desenvolvimento, que tem o potencial de ser a primeira terapia para a doença de Stargardt”, disse Kahn no comunicado.

TEASE-3, o primeiro ensaio clínico em estágio inicial da doença de Stargardt, é um estudo aberto de gildeuretinol em pacientes geneticamente confirmados com sinais precoces da doença visíveis em imagens da retina, mas que não começaram a apresentar sintomas de perda de visão. Cada participante do estudo TEASE-3 tem um irmão que foi previamente diagnosticado com doença de Stargardt, tem mutações genéticas idênticas e sofreu perda irreversível da visão.

O desfecho primário da progressão da doença ao longo de 2 anos é avaliado por imagens da retina e medidas de resultados funcionais. Após o período inicial de tratamento de 2 anos, os pacientes continuam a receber gildeuretinol enquanto estão inscritos em um estudo de extensão de longo prazo aberto. O estudo TEASE-3 inscreveu um total de 6 pacientes, que recebem gildeuretinol como uma pílula uma vez ao dia.

Michael B. Gorin, MD, PhD, dos Departamentos de Oftalmologia e Genética Humana da Escola de Medicina David Geffen da UCLA, destacou no comunicado à imprensa que o estudo TEASE-3 provou ser uma oportunidade única para avaliar o gildeuretinol em um pequeno grupo de crianças pré-sintomáticas das quais tínhamos informações de histórico clínico sobre o curso da doença de Stargardt em irmãos mais velhos.

“Fomos capazes de avaliar a capacidade do medicamento de interromper a perda de visão nessas crianças em comparação com os dados de idade correspondente de seus irmãos Stargardt geneticamente correspondentes”, ele disse no comunicado à imprensa. “O atraso dramático da visão e da perda de fotorreceptores nesta pequena coorte é um avanço emocionante na terapia para a doença de Stargardt relacionada ao ABCA4 e sugere que os benefícios clínicos podem ser maiores nos estágios iniciais desta condição.”

A doença de Stargardt é uma causa séria de cegueira em crianças e jovens adultos, com uma estimativa de 30.000 pessoas afetadas nos Estados Unidos e mais de 150.000 no mundo todo. Não há tratamento aprovado.

Em indivíduos diagnosticados com a doença de Stargardt, a proteína ABCA4 é defeituosa, o que leva à dimerização acelerada da vitamina A, formando subprodutos tóxicos que causam danos irreversíveis à retina, resultando em perda progressiva da visão.

Ensaios TEASE

Os ensaios TEASE consistem em quatro estudos clínicos de acetato de gildeuretinol (ALK-001) na doença de Stargardt, denominados TEASE-1, TEASE-2, TEASE-3 e TEASE-4. O estudo TEASE-1 foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 50 pacientes com doença de Stargardt. O gildeuretinol atingiu seu endpoint primário de eficácia pré-especificado, mostrando uma redução de 21% na taxa de crescimento de lesões atróficas da retina (p < 0,001, unidades de raiz quadrada, redução de 28% para áreas não transformadas de lesões atróficas da retina) contra pacientes não tratados. O gildeuretinol foi bem tolerado.

O estudo TEASE-2 é um estudo em andamento, totalmente inscrito, atribuído aleatoriamente, duplo-cego e controlado por placebo em 80 pacientes com doença de Stargardt, com previsão de leitura dos dados principais em 2025. O TEASE-3 é um estudo aberto projetado para avaliar o gildeuretinol em pacientes com Stargardt em estágio inicial. O TEASE-4 é um estudo de extensão aberto.

Fonte: Modern Retina