Pipeline pode oferecer opções para combater doenças oculares diabéticas – 25 de novembro de 2022 – Lynda Charters

Drogas anti-VEGF injetadas por via intravítrea estão sendo investigadas enquanto os pesquisadores procuram novas opções de tratamento. Revisado por David S. Boyer, MD

Ao tratar a retinopatia diabética (RD), a abordagem atual para os médicos continua sendo o manejo médico, especificamente mantendo o controle do açúcar no sangue, pressão arterial e lipídios e cessação do tabagismo.

Notavelmente, para cada redução de 1% na A1c, o risco de complicações diminui de 28% a 35%, de acordo com David S. Boyer, MD, professor clínico adjunto de oftalmologia, Keck School of Medicine da University of Southern California, Los Angeles.

Surge então a pergunta: por que são necessários tratamentos adicionais para pacientes com doenças oculares diabéticas? A resposta é que, apesar dos últimos avanços no anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um pequeno grupo de pacientes não obtém uma visão melhorada. O Dr. Boyer apontou que 40% dos olhos têm uma resposta abaixo do ideal às injeções intravítreas mensais de VEGF.

Medicamentos para doenças oculares diabéticas

Numerosos medicamentos anti-VEGF injetados por via intravítrea para DR com diferentes mecanismos de ação estão sendo investigados. Estes incluem aflibercept (Regeneron/Bayer), OPT-302 (Opthea), THR-149 (Oxurion), KSI (Kodiak) e PDS/ranibizumab (Genentech), bem como vários medicamentos biossimilares que atuam no controle de VEGF-A e VEGF-B.

Medicamentos administrados por via oral para doenças oculares diabéticas também estão em estudo. Estes incluem APX3330 (Ocuphire), um inibidor ref-1; BAY1101042 (Bayer), um ativador de guanilato ciclase; AKST4290 (Alkahest), um inibidor de eotaxina CCR3; RG7774 (Roche), um receptor CB2; e HCB 1019 (Inflamax), conexina 43, todos para tratamento de RD, e RZ402 (Rezolute), calicreína plasmática para edema macular diabético (DME).

A esperança, de acordo com o Dr. Boyer, é que os agentes orais ajudem a reduzir o número de injeções administradas e proporcionem melhorias visuais.

Terapias tópicas também estão em andamento: SFO-166 (OcuTerra), uma integrina em um estudo de fase 2; e OCS-01 (Oculis), um esteróide em um estudo de fase 1.

Produtos farmacêuticos mais adiante no pipeline

O aflibercept em alta dose (8 mg), atualmente em um estudo de fase 3, pode ser ativo por mais tempo e proporcionar melhor secagem. A droga demonstrou excelente segurança sem toxicidade. Os tratamentos foram estendidos para 12 e 16 semanas com ganhos de 8,8 e 7,9 letras, respectivamente, com diminuição da frequência de injeções.

O RGX-314 da Regenix Bio, uma terapia gênica injetada no supracoróide, fornece uma longa duração de ação e uma melhoria de 2 etapas ou mais no Índice de gravidade da retinopatia diabética (DRSS) em 33% dos pacientes no mês 3 e em 47% dos pacientes no mês 6. Essas melhorias foram alcançadas com 1 injeção. A terapia funciona reduzindo a formação de vasos sanguíneos, fornecendo às células oculares a capacidade de produzir um fab anti-VEGF e não demonstrou nenhuma inflamação. “Este é um dos tratamentos mais empolgantes disponíveis para DR”, afirmou Boyer.

O OPT-302 da Opthea é uma terapia de combinação de injeção intravítrea direcionada ao DME que inibe VEGF-C e VEGF-D. Quando usado em combinação com uma terapia anti-VEGF-A, a sinalização de VEGFR-2 e VEGFR-3 é bloqueada completamente. Em uma pequena análise post-hoc, a alteração média na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) desde o início até a semana 12 foi de 6,4 letras quando OPT-302 foi injetado com 2 mg de aflibercept em comparação com 3,4 letras com aflibercept sozinho. Além disso, o número de pacientes que ganharam 10 ou mais letras com a terapia combinada foi muito maior do que com o aflibercept sozinho, ou seja, 27,3% versus 0%, respectivamente.

O inserto PDS da Genentech é um medicamento de ação prolongada. No estudo PAGODA de não inferioridade de fase III, 550 pacientes com EMD foram randomizados para PDS 100 mg/ml que foi reabastecido em intervalos de 6 meses ou ranibizumabe 0,5 mg. A mudança no BCVA na semana 64 em comparação com a linha de base é o endpoint primário. Esses resultados estão por vir.

“Essa abordagem diminui tremendamente a carga do tratamento”, disse o Dr. Boyer.

PAVILION, um segundo estudo sobre a eficácia e segurança do PDS também está em andamento em pacientes com RD não proliferativa moderadamente grave ou grave sem EMD. O endpoint primário é a porcentagem de pacientes com uma melhora acentuada de mais de 2 etapas no DRSS em 1 ano de tratamento. Os pacientes serão tratados uma vez a cada 6 meses e esperamos reduzir a progressão da doença. [Nota do editor: após esta apresentação, a Genentech suspendeu seus testes com diabéticos por causa de uma falha no encarte.

As calicreínas, que são serin proteases, também podem proporcionar melhor secagem e melhorias visuais e podem ser usadas sozinhas ou em combinação com a terapia anti-VEGF. Eles estão atualmente sendo avaliados como uma injeção intravítrea e também como agentes orais.

“A retinopatia diabética é uma doença multifatorial. Espero que esses novos agentes que estão em testes clínicos sejam capazes de melhorar a visão, diminuir a frequência de injeções, permitir vias de administração mais fáceis ou melhorar a gravidade da retinopatia diabética, permitindo-nos cuidar melhor de nossos pacientes com doença ocular diabética”, Dr. – concluiu Boyer.

 

David Boyer, MD  E: vitdoc@aol.com

Boyer é consultor da Regeneron, Opthea, Oxurion e Genentech.

 

Fonte: Modern Retina