Danos ao EPR e aos fotorreceptores em pacientes com atrofia geográfica podem ser retardados pelo pegcetacoplan.23 de maio de 2024 Lynda Charters

A hipótese é baseada em uma análise post hoc de dados de 2 ensaios clínicos de fase 3 do pegcetacoplan realizados por Dun Jack Fu, PhD, e colegas.

Um novo estudo encontrou evidências que sugerem que o pegcetacoplan (Syfovre, Apellis Pharmaceuticals) pode retardar a atrofia do epitélio pigmentar da retina (EPR) e dos fotorreceptores em pacientes com atrofia geográfica (AG) , 1 relatou Dun Jack Fu, PhD, do Instituto Nacional de Centro de Pesquisa Biomédica de Pesquisa em Saúde no Moorfields Eye Hospital e no Instituto de Oftalmologia da University College London, Londres. Ele, juntamente com colegas do Departamento de Oftalmologia, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Holanda, e Apellis Pharmaceuticals, Waltham, MA, realizaram esta análise post hoc de dados de 2 ensaios clínicos de fase 3 do pegcetacoplan.

A tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) tem sido a tecnologia preferida para avaliar a AG; entretanto, de acordo com os autores, determinar as mudanças na progressão da GA, com base no grupo Consensus of Atrophy Meetings (CAM), requer segmentação manual de exames de volume de OCT, o que é demorado, trabalhoso e limitado pela variabilidade entre avaliadores.

Os autores sugeriram que o processo pode ser simplificado usando algoritmos automatizados de segmentação de imagens. Recentemente, eles desenvolveram uma plataforma baseada em aprendizagem profunda que usa recursos de OCT definidos por CAM para detectar e quantificar GA e seus componentes.

Esta análise post hoc dos estudos OAKS ( NCT03525613 ) e DERBY ( NCT03525600 ) incluiu 11.614 volumes SD-OCT de 936 dos 1.258 participantes com GA nos 2 estudos paralelos de 24 meses, randomizados, duplo-cegos, de fase 3, OAKS e DERBY foram estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por simulação de 24 meses.

Todos os participantes foram tratados com pegcetacoplan, 15 mg por injeção intravítrea de 0,1 mL, mensalmente ou a cada dois meses, ou injeção simulada mensalmente ou a cada dois meses.

O desfecho primário foi a alteração média dos mínimos quadrados desde o início na área do epitélio pigmentar da retina (EPR) e atrofia externa da retina em cada um dos 3 braços de tratamento (pegcetacoplan mensal, pegcetacoplan a cada dois meses e simulação agrupada [simulação mensal e simulação a cada dois meses]) aos 24 meses, explicaram Fu e associados.

Entre os 936 participantes (idade média de 78,5 anos; 60,9% mulheres), os autores relataram: “… o pegcetacoplan, mas não o tratamento simulado, foi associado à redução das taxas de crescimento dos biomarcadores SD-OCT para GA por até 24 meses. Reduções vs. simulação na alteração média dos mínimos quadrados em relação aos valores basais de EPR e área de atrofia retiniana externa foram detectáveis ​​em todos os momentos de 3 a 24 meses (diferença média dos mínimos quadrados vs. simulação agrupada no mês 24, pegcetacoplan mensalmente, – 0,86 mm2; intervalo de confiança

Eles também mencionaram que essa associação foi mais pronunciada com doses mais frequentes (pegcetacoplan mensalmente vs. pegcetacoplan em meses alternados no mês 24, -0,17 mm2; IC 95%, -0,43 a 0,08;  P  = 0,17). Associações mais fortes foram observadas nas regiões parafoveal e perifoveal tanto para o pegcetacoplan mensal quanto para o pegcetacoplan a cada dois meses, relataram os autores.

“Essas descobertas oferecem informações adicionais sobre os efeitos potenciais do pegcetacoplan no desenvolvimento da GA, incluindo efeitos potenciais no epitélio pigmentar da retina e nos fotorreceptores”, concluíram Fu e associados.

Fonte: Ophthalmology Times