Neuropatia Óptica Hereditária de Leber, com mutação MT-ND4

Cartas Lynda – 4 de janeiro de 2025

Principais conclusões

• A terapia genética com Lenadogene Nolparvovec demonstrou melhora sustentada da acuidade visual bilateral em pacientes com LHON com a variante do gene MT-ND4 ao longo de cinco anos.
• O estudo RESTORE confirmou a eficácia e a segurança da terapia, seguindo os estudos RESCUE e REVERSE.

• A administração unilateral da terapia resultou em melhora visual bilateral, melhorando a qualidade de vida e demonstrando boa tolerabilidade.

• Essas descobertas destacam o potencial da terapia genética como um tratamento promissor para LHON, oferecendo benefícios a longo prazo.

O estudo multinacional, multicêntrico e prospectivo RESTORE é o estudo de acompanhamento de 5 anos dos estudos clínicos de fase 3 RESCUE e REVERSE do lenadogene nolparvovec para tratar a perda de visão por LHON devido à mutação MT-ND4.

Um grande estudo internacional conduzido pelo LHON Study Group relatou que uma terapia genética administrada unilateralmente para tratar a neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) causada pela variante do gene MT-ND4 resultou em melhora bilateral na acuidade visual com melhora da qualidade de vida e boa tolerabilidade geral até 5 anos após o tratamento.

O primeiro autor do estudo, Patrick Yu-Wai-Man, MD, PhD, e colegas comentaram: “Esses resultados demonstraram o benefício persistente ao longo do tempo de 1 dose de lenadogene nolparvovec (rAAV2/2-ND4, Lumevoq, GenSight Biologics SA), o que é promissor para o uso de terapia genética em LHON devido à variante do gene MT-ND4 ”, a causa mais comum de LHON.

Yu-Wai-Man é do Centro de Reparo Cerebral de Cambridge e da Unidade de Biologia Mitocondrial do MRC, Departamento de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge, e da Unidade Oftalmológica de Cambridge, Hospital Addenbrooke, Hospitais Universitários de Cambridge, ambos em Cambridge, Reino Unido; e do Moorfields Eye Hospital e do Instituto de Oftalmologia, University College London, ambos em Londres.

LHON, uma doença genética que afeta as células ganglionares da retina, 2 resulta em perda grave da visão sequencial bilateral.

Os pesquisadores explicaram: “Lenadogene nolparvovec, uma terapia genética ocular baseada em vírus adenoassociado (AAV), foi desenvolvida para tratar pacientes portadores da variante do gene de DNA mitocondrial m.11778G>A. Sua eficácia e segurança foram avaliadas em quatro estudos clínicos que mostraram uma melhora na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) até 2 anos após a administração e um bom perfil de segurança.

Estudo RESTORE

O estudo multinacional, multicêntrico e prospectivo RESTORE é o estudo de acompanhamento de 5 anos dos estudos clínicos de fase 3 RESCUE e REVERSE do lenadogene nolparvovec para tratar a perda de visão de LHON devido à mutação MT-ND4 . O estudo RESCUE avaliou o tratamento até 6 meses após o início de LHON 4 e o estudo REVERSE fez o mesmo de 7 meses a 1 ano.

Nos estudos RESCUE e REVERSE, os pacientes foram tratados com uma injeção intravítrea em 1 olho e uma injeção simulada no outro olho. As principais medidas de desfecho foram a melhor acuidade visual corrigida (BCVA), qualidade de vida usando o questionário de funcionamento visual do National Eye Institute 25 e eventos adversos.

O Estudo RESTORE incluiu 62 de 76 pacientes que foram incluídos nos Estudos RESCUE e REVERSE; 55 pacientes completaram o exame de 5 anos. Os pesquisadores relataram que os pacientes “mantiveram melhora bilateral na acuidade visual com melhor qualidade de vida e boa tolerabilidade geral até 5 anos após administração intravítrea unilateral de lenadogene nolparvovec em pacientes com LHON devido à variante do gene MT-ND4 .”

Os pesquisadores concluíram: “Nesta análise do estudo RESTORE, o acompanhamento de pacientes com LHON devido à variante do gene MT-ND4 tratados unilateralmente com lenadogene nolparvovec demonstrou uma melhora bilateral sustentada na BCVA e um bom perfil de segurança até 5 anos após o tratamento. Esta evidência de benefício persistente ao longo do tempo é promissora para o uso da terapia genética nestes pacientes.”

Fonte: Ophthalmology Times