Tratamento optogenético oferece esperança para pacientes com Retinose Pigmentar em estágio avançado.

2 de dezembro de 2022 – Lynda Charters

Os pesquisadores que examinam a RP em estágio avançado testemunham a recuperação visual parcial em 2 pacientes. Avaliado por Jose-Alain Sahel, MD

Um tratamento optogenético, GS030-MD (GenSight Biologics), composto por uma terapia genética e um dispositivo médico, demonstrou um bom perfil de segurança na fase 1/2 PIONEER Clinical Trial incluindo pacientes com estágio final de retinite pigmentosa (RP), de acordo com Jose-Alain Sahel, MD, da Sorbonne Université, Institut National de la Santé de la Recherche Medicale, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut de la Vision, Paris, e Departamento de Oftalmologia, The University of Pittsburgh School of Medicine.

A RP, uma doença genética que causa cegueira e resulta de mutações em mais de 100 genes, causa degeneração lentamente progressiva dos fotorreceptores e cegueira.

Neste estudo de segurança multicêntrico, fase 1/2 aberto, o vetor de terapia genética entregou a proteína sensível à luz, ChrimsonR, às células ganglionares da retina. O dispositivo optoeletrônico inclui óculos que codificam a cena visual e projetam pulsos de luz correspondentes na retina para ativar as células ganglionares da retina.

Os pacientes foram divididos em 3 coortes de 3 pacientes cada, que receberam doses crescentes e uma coorte de extensão na qual a dose mais alta é administrada. Na coorte 1, a dose foi de 5 x 1010 vg/olho; coorte 2, 1,5 x 1011 vg/olho; e coorte 3, 5 x 1011 vg/olho; 1 dose intravítrea foi injeção no olho com pior visão.

Todos os pacientes apresentavam doença em estágio terminal com acuidade visual de contar dedos ou pior. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos. O endpoint primário foi a segurança em 1 ano

Desempenho do dispositivo

Inflamação intraocular desenvolvida em 5 (56%) pacientes, com 8 desses episódios relatados que foram resolvidos sem sequelas com tratamento com corticosteroides. Uveíte anterior desenvolvida em 3 pacientes, 2 recebendo a dose baixa e 1 recebendo a dose média.

Um episódio de cada hialite com precipitados retrocorneais e uveíte anterior com precipitados retrocorneais desenvolvidos em associação com a dose alta, relatou o Dr. Sahel.

Dois pacientes relataram sensibilidade à luz e um paciente apresentou aumento da pressão intraocular.

Dois pacientes obtiveram uma melhora significativa na visão ao longo de 1 ano. Os pacientes, de acordo com Sahel, mal conseguiam perceber a luz antes do tratamento e com 1 ano conseguiam localizar e contar objetos.

Um desses pacientes, com história de 40 anos de PR, respondeu à menor das 3 doses. Um segundo paciente teve RP por 20 anos e respondeu à dose intermediária de terapia gênica.

O treinamento com o aparelho começou 4 meses após a injeção. Os óculos estimuladores de luz foram bem tolerados pelos pacientes

O estudo PIONEER foi o primeiro ensaio clínico para pacientes com PR que combinou a ação simultânea de terapia genética e um dispositivo médico, que é uma abordagem terapêutica independente de defeitos genéticos subjacentes

Os investigadores consideraram a terapia bem tolerada até 3 anos após a administração da terapia gênica. A avaliação preliminar da eficácia mostrou recuperação funcional parcial em 2 pacientes.

Atualmente, os pacientes estão sendo inscritos na coorte de extensão na qual a dose mais alta será administrada.

“Enquanto estamos observando os benefícios desta primeira abordagem terapêutica em humanos em mais pacientes, estamos otimizando o sistema de estimulação e registrando patentes para a coorte de extensão. A optogenética certamente traz grandes promessas para nossos pacientes mais afetados”, concluiu o Dr. Sahel.

José A. Sahel, MD E: sahelja@upmc.edu

O Dr. Sahel é fundador e consultor não remunerado da GenSight Biologics.

 

Fonte: Modern Retina