Alkeus Pharmaceuticals oferece dados provisórios positivos mostrando que o gildeuretinol interrompeu a progressão da doença de Stargardt

10 de janeiro de 2024 – David Hutton

Segundo a empresa, todos os três pacientes tratados durante dois anos ou mais permaneceram livres de sintomas e de progressão da doença enquanto tomavam gildeuretinol.A Alkeus Pharmaceuticals Inc anunciou dados provisórios positivos mostrando que o gildeuretinol interrompeu a progressão da doença de Stargardt por até seis anos.

De acordo com a empresa, em seu ensaio clínico TEASE-3 em andamento na doença de Stargardt em estágio inicial, os primeiros 3 pacientes adolescentes inscritos no TEASE-3 e tratados com acetato de gildeuretinol oral permaneceram assintomáticos e livres de progressão da doença durante a duração do tratamento, variando entre 2 ( 1 paciente) e 6 anos (2 pacientes). Na ausência de tratamento, previu-se que os pacientes começariam a sofrer perda de visão dentro de 2 anos, seguindo a mesma trajetória da doença dos seus respectivos irmãos mais velhos com mutações genéticas idênticas que não haviam sido tratados com gildeuretinol.

Leonide Saad, PhD, presidente e CEO da Alkeus Pharmaceuticals, observou num comunicado de imprensa da empresa que os dados mostram o potencial do acetato de gildeuretinol para deter a doença de Stargardt quando o tratamento é iniciado precocemente.

“Esses resultados iniciais do TEASE-3, juntamente com os resultados do TEASE-1 em doenças mais avançadas, recentemente apresentados na Academia Americana de Oftalmologia, mostram uma grande promessa para todos os pacientes”, disse Saad no comunicado à imprensa. “Estamos ansiosos para apresentar um novo pedido de medicamento para acetato de gildeuretinol no tratamento da doença de Stargardt.”

Segundo a empresa, o acetato de gildeuretinol (ALK-001) é uma nova molécula criada como uma forma especializada de vitamina A deuterada, projetada para reduzir a dimerização da vitamina A sem prejudicar a visão. Em estudos pré-clínicos, o gildeuretinol diminuiu a dimerização da vitamina A para a taxa normal observada em indivíduos não afetados e preveniu a degeneração da retina e a cegueira em animais com doença de Stargardt.

Além disso, a empresa observou no seu comunicado de imprensa que, além dos ensaios TEASE, um estudo de Fase 3 do gildeuretinol em 200 pacientes com atrofia geográfica (AG) secundária à degeneração macular relacionada com a idade (DMRI) foi recentemente concluído e espera-se que leia os dados principais em 2024. Gildeuretinol recebeu designação de terapia inovadora e designação de medicamento órfão pelo FDA.

Michael B Gorin, MD, PhD, Departamento de Oftalmologia e Genética Humana da Escola de Medicina David Geffen da UCLA, disse que está encorajado pelos resultados dos diferentes ensaios TEASE.

“Tanto o estudo inicial TEASE-1 quanto esta coorte menor de pacientes Stargardt em estágio inicial mostram benefícios clínicos do gildeuretinol”, disse Gorin no comunicado à imprensa. “No entanto, a dramática preservação da visão nestes pacientes mais jovens destaca a necessidade de considerar o impacto das terapias em diferentes fases da doença.”

Gorin observou que tais indivíduos assintomáticos ou minimamente sintomáticos são excluídos dos ensaios clínicos.

“Ser capaz de comparar mesmo este pequeno número de indivíduos com a gravidade da doença nos seus irmãos mais velhos, não tratados, que partilham a mesma etiologia genética, bem como as mesmas exposições alimentares e ambientais, permite-nos obter conhecimentos significativos sobre o potencial desta doença. medicação para preservar a visão”, explicou.

A empresa observou que o TEASE-3, o primeiro ensaio clínico na doença de Stargardt em estágio inicial, é um estudo aberto de gildeuretinol. Os participantes apresentam sinais precoces de doença visíveis nas imagens da retina, mas não começaram a apresentar sintomas de perda de visão. Imagens de autofluorescência de fundo (FAF) e outras medidas de resultados foram usadas para avaliar até que ponto o gildeuretinol afeta a progressão da doença. A progressão ano após ano foi avaliada, bem como a comparação por idade com o irmão não tratado de cada participante com doença de Stargardt e mutações idênticas. O endpoint primário é uma medida de progressão após os primeiros 2 anos de tratamento. Após o tratamento inicial de 2 anos, os pacientes podem continuar a receber gildeuretinol por períodos prolongados. O TEASE-3 inscreveu um total de cinco pacientes até o momento sem sinais de progressão da doença durante o tratamento.

A doença de Stargardt é uma das principais causas genéticas de cegueira em crianças e adultos jovens, com cerca de 30.000 pessoas afetadas nos EUA e mais de 150.000 em todo o mundo. Não existe tratamento aprovado. Em indivíduos com doença de Stargardt, a proteína ABCA4 está defeituosa. A perda da proteína resulta na dimerização acelerada da vitamina A, formando subprodutos tóxicos que danificam irreversivelmente a retina, resultando na perda progressiva da visão.

“Stargardt é uma doença cegante muito grave que rouba progressivamente a visão central do paciente e, infelizmente, não tem tratamento aprovado”, disse Jason Menzo, CEO da Foundation Fighting Blindness, em um comunicado. ou talvez interromper a progressão da doença para esta população de pacientes seria bem-vindo por aqueles que vivem com a doença de Stargardt”.

Sobre os ensaios TEASE

Segundo a empresa, os ensaios TEASE consistem em quatro estudos clínicos independentes de gildeuretinol (ALK-001) na doença de Stargardt, denominados TEASE-1, TEASE-2, TEASE-3 e TEASE-4. O estudo TEASE-1 foi um ensaio randomizado, triplo-cego, controlado por placebo em 50 pacientes randomizados com doença de Stargardt. Gildeuretinol atingiu o seu objetivo primário de eficácia pré-especificado, mostrando uma redução de 21% na taxa de crescimento de lesões atróficas da retina (p<0,001, unidades de raiz quadrada, efeito de 28% para áreas não transformadas) contra pacientes não tratados. Gildeuretinol foi bem tolerado.

A empresa observou em seu comunicado à imprensa que o ensaio TEASE-2 é um ensaio em andamento, totalmente inscrito, randomizado, triplo-cego e controlado por placebo em 80 pacientes com doença de Stargardt, com previsão de leitura dos dados principais em 2025. TEASE-3 é um estudo aberto projetado para avaliar o gildeuretinol em pacientes Stargardt em estágio inicial. TEASE-4 é um estudo de extensão aberto.

Fonte: Ophthalmology Times